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膠質母細胞瘤是人類中最常見和致命的惡性腦瘤。膠質母細胞瘤即便是接受積極治療的患者-手術切除后同時放療并同時口服替莫唑胺的患者，中位生存時間僅為14.6個月，并且2年生存率<30%.患者的5年生存率不到5%。 膠母細胞瘤為什么會這么可怕? 進展速度極快： 膠質母細胞瘤的增長速度遠遠超過了大部分常見癌癥。在一項研究中，未經治療的膠質母細胞瘤的生長率為每天1.4%，等效倍增時間為49.6天。相比之下，乳腺癌的平均倍增時間至少為50至200天。 早期擴散： 和其他癌癥形成腫塊不同，膠質母細胞瘤在早期就會沿大腦中的白質蔓延，因此很難確定腫瘤實際擴散的程度，這意味著要想完全切除幾乎是不可能的。 異質性強： 近兩年，各類癌癥的靶向治療取得重大進展，因為大部分癌癥生長通常受一種或一組特定基因突變的“驅動”而發生。而膠質母細胞瘤的生長通常是由癌細胞中的多種異常基因驅動的，因此只阻斷一個途徑，腫瘤會通過其他途徑繼續生長。 不一致性： 即便在同一位患者膠質母細胞瘤中也存在高度的不一致性，這意味著原發腫瘤的基因突變可能與復發時的突變基因完全不同，腫瘤不斷發展出新的突變，因此不斷出現對治療的抵抗，初始治療方案和復發治療方式可能完全不同。 血腦屏障： 血腦屏障是身體防止細菌病毒入侵大腦的有效屏障，但同時也會使許多治療藥物難以或不可能到達大腦。因此，近二十年來沒有一款新藥獲批，唯一可用的腦瘤藥物就是替莫唑胺。這也導致近二十年來GBM患者的臨床結果幾乎沒有改善，即便采用綜合療法(手術后進行化學療法(替莫唑胺)，放療輔助治療)，平均總生存期也僅為14.7至16.6個月。更為不幸的是，膠質母細胞瘤的復發幾率高達100%，一旦復發，治療的選擇非常有限，并且治療效果也并不理想。 金轉停可延長生存期 針對這一致命的癌癥，2019年底中國科學院腫瘤醫院科研團隊篩選并實驗發現，藥物“金轉停”可控制這種惡性腦瘤的發展，延長患者生命， 有望成為臨床治療膠質瘤的新手段。日前，國際知名醫學學術期刊《治療診斷學》以封面文章的形式發表了該成果。 我國科學院研究人員發現 ZDHHC17與MAP2K4復合物激活JNKs、p38信號傳遞，導致膠質瘤惡性化發展。通過分析ZDHHC17與MA2K4蛋白復合物的結構特征，并利用絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)抑制劑化合物庫，篩選得到了Genistein(金轉停)藥物 。該藥物不僅可以有效地抑制ZDHHC17與MAP2K4的結合和JNKs、p38信號傳遞，還可以顯著地阻斷膠質瘤細胞的增殖與侵襲等惡性行為的發展。 該探究，不僅揭示了膠質瘤發生的根源，還為治療膠質瘤、預防腫瘤復發提供了新思路。同時，動物學實驗也顯示，通過這種金轉停治療，被移植膠質瘤的動物生存期明顯延長。 金轉停的醫師也對服用金轉停的患者進行了為期半年的隨訪，服用金轉停+替莫唑胺聯合治療半年結果顯示： 惡心、嘔吐、頭疼、頭暈的癥狀基本消失，吃飯睡眠、以及手腳麻木的癥狀均有所緩解，癲癇已很少發作，很多人生活可以自理，并且無其它新癥狀。我們后續將對服用金轉停的患者進行持續隨訪，希望更多人可以通過金轉停來減輕痛苦，提高生活質量，延長生命! |
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