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可吸收支架,正在引發(fā)冠脈介入領(lǐng)域的第四次革命。 據(jù)弗若斯特沙利文分析報(bào)告,中國(guó)全降解支架產(chǎn)品的市場(chǎng)規(guī)模將由2019年的2億元增長(zhǎng)至2030年的66億元,復(fù)合年增長(zhǎng)率為38.5。這無(wú)疑是一個(gè)潛力巨大的市場(chǎng)。 可吸收支架進(jìn)一步改善患者預(yù)后,讓血管“完好如初” 冠脈支架的主要作用是保持動(dòng)脈血管暢通,在病變血管愈合期給予血管足夠的支撐力,待血管愈合,支架便完成了“使命”。傳統(tǒng)的冠脈支架會(huì)永遠(yuǎn)停留在患者血管內(nèi)。長(zhǎng)此以往,支架會(huì)持續(xù)限制血管的正常運(yùn)動(dòng),引起長(zhǎng)期、持續(xù)的炎癥,進(jìn)而引發(fā)支架內(nèi)再狹窄術(shù)后冠脈造影血管管腔面積減小≧50,術(shù)后近期、遠(yuǎn)期均可發(fā)生,同時(shí)還可能引發(fā)血栓,增加疾病治療難度。 那么,有沒有一種支架,在達(dá)到擴(kuò)張狹窄血管和釋放抗狹窄藥物的效果后,還能將人體病變血管恢復(fù)到自然狀態(tài),乃至“完好如初”呢?在這種思路的啟發(fā)下,全球領(lǐng)先的醫(yī)療器械企業(yè)紛紛投入到“可吸收支架”的研發(fā)中。關(guān)鍵在于找到一種材料,在實(shí)現(xiàn)治療效果后,適時(shí)地“功成身退”,被人體完全吸收。 相比傳統(tǒng)支架,采用可吸收支架的患者無(wú)需終身服用抗凝藥物,出血風(fēng)險(xiǎn)降低,患者遠(yuǎn)期臨床受益更大。另一方面,隨著傳統(tǒng)藥物洗脫支架納入帶量采購(gòu),資本也開始將目光投入到復(fù)合型創(chuàng)新支架上。 可吸收支架,正在成為冠脈介入治療的新趨勢(shì)。 可吸收鎂合金支架完全降解僅需1年 按照材料分類,可吸收支架主要分為可吸收高分子聚合物支架和可吸收金屬支架兩大類。前者以左旋聚乳酸PLLA為主,后者包括鎂合金、鐵合金與鋅合金三種。 可吸收聚合物支架是最早開始商業(yè)化的,國(guó)內(nèi)外選擇此路線的企業(yè)眾多。國(guó)際上以美國(guó)雅培公司的Absorb GT1為代表,國(guó)內(nèi)也有兩款相同路線的產(chǎn)品獲批。相關(guān)的臨床研究結(jié)果提示,左旋聚乳酸支架需要在靶病變失敗率、靶血管心肌梗死、支架內(nèi)血栓、小血管應(yīng)用等方面重點(diǎn)關(guān)注。進(jìn)一步的研究分析也表明,如果要改善可吸收聚合物支架的臨床表現(xiàn),應(yīng)當(dāng)在力學(xué)性能、機(jī)械性能、炎癥控制、降解速度方面持續(xù)改良。 而可吸收金屬材料制成的支架,特別是鎂合金支架,經(jīng)過多年來的科研探索和臨床實(shí)踐,其優(yōu)勢(shì)正逐漸被業(yè)內(nèi)認(rèn)同。 從力學(xué)性能和生物相容性看,聚乳酸的力學(xué)性能、機(jī)械性能均遠(yuǎn)低于金屬材料,要保持足夠的支撐力就必須使支架更厚、小梁更寬、血管覆蓋率更高,進(jìn)而妨礙支架內(nèi)皮化、激活血小板、促成血栓。而鎂合金在保證足夠支撐力的同時(shí)不增加支架厚度,植入后不容易發(fā)生早期彈性回縮。同時(shí),可吸收鎂合金支架的降解產(chǎn)物以鎂離子為主,是一種人體必需元素,于人體無(wú)害。當(dāng)支架完全降解后,動(dòng)脈能夠恢復(fù)原來的形態(tài)和功能,并且像健康血管一樣舒縮運(yùn)動(dòng)。 從降解周期來看,聚乳酸支架的降解周期至少在3年以上,這意味著或?qū)⒃诤荛L(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)引發(fā)患者炎癥。而可吸收鎂合金支架在人體內(nèi)完全降解僅需一年左右,此后患者便無(wú)需再接受DAPT雙聯(lián)抗血小板治療,對(duì)高出血風(fēng)險(xiǎn)患者、氯吡格雷抵抗的患者而言,毫無(wú)疑問將獲益巨大。 我國(guó)《冠狀動(dòng)脈生物可吸收支架臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)》中提出,植入生物可吸收支架的穩(wěn)定性冠心病患者在術(shù)后應(yīng)當(dāng)接受至少12個(gè)月的DAPT,以減少支架內(nèi)血栓的發(fā)生。可吸收鎂合金支架的護(hù)理需求,緊密貼合《專家共識(shí)》的要求,可推動(dòng)產(chǎn)品的實(shí)際臨床應(yīng)用。 綜上所述,鎂合金支架正在成為可吸收支架領(lǐng)域的高增長(zhǎng)潛力賽道。然而,對(duì)鎂合金的降解周期控制絕非易事。鎂的化學(xué)活性很高,如果控制手段不到位,在植入人體后,鎂合金將在極短時(shí)間內(nèi)完全降解,達(dá)不到介入手術(shù)預(yù)期效果。所以,如何穩(wěn)定、有效地控制鎂合金的降解速度就成為技術(shù)攻關(guān)的核心,這一點(diǎn)極大提高了研發(fā)門檻,將多數(shù)企業(yè)排除在這條優(yōu)質(zhì)賽道之外。 浮出水面的中國(guó)玩家,與德國(guó)同行并行 近期,德國(guó)百多力Biotronik公司公布了BIOSOLVE-II研究5年隨訪結(jié)果。研究結(jié)果顯示,與雅培的第一代Absorb研究中DES組術(shù)后5年TLF11.6和TLR5.8發(fā)生率相比,Magmaris支架的TLF8和TLR5.6發(fā)生率更低。且在整個(gè)5年隨訪中未明確發(fā)現(xiàn)有支架內(nèi)血栓的發(fā)生。Magmaris正是一款可吸收鎂合金支架。 視線轉(zhuǎn)向國(guó)內(nèi)。當(dāng)下與德國(guó)同行處于同一個(gè)賽道,并共同保持領(lǐng)先的是一家位于中國(guó)北京的血管介入行業(yè)“老兵”。 北京美中雙和醫(yī)療器械有限公司企業(yè)負(fù)責(zé)人表示:“早在2013年銷售藥物洗脫支架DES時(shí),我們已經(jīng)意識(shí)到生物可吸收支架在未來很可能會(huì)逐步取代傳統(tǒng)支架。那時(shí)候國(guó)內(nèi)參與者多數(shù)都撲向可吸收聚乳酸支架市場(chǎng)。而我們經(jīng)過審慎分析和評(píng)估,最終選擇了可吸收鎂合金支架賽道,開啟了早期研究。” 1999年成立的美中雙和,在冠脈介入、神經(jīng)介入、外周介入市場(chǎng)廣泛布局,是名副其實(shí)的血管介入領(lǐng)域“老兵”。 八年前,美中雙和開始了在可吸收鎂合金支架領(lǐng)域的早期探索。四年前與國(guó)家相關(guān)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開展校企合作,從原材料開始,對(duì)鎂合金成分、冶煉、加工、支架結(jié)構(gòu)、藥物涂層和生產(chǎn)工藝等全面改進(jìn),最終將降解速度控制在臨床需求范圍內(nèi)。 談到轉(zhuǎn)入新賽道,企業(yè)管理層回憶:“要控制鎂合金支架在人體內(nèi)的降解速度,只在一兩個(gè)點(diǎn)形成技術(shù)突破肯定不行,必須從整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈入手。所以公司在選擇鎂合金這條賽道時(shí)就秉持一個(gè)理念——從材料研發(fā)、加工,到產(chǎn)品研發(fā)、制造,要掌握全產(chǎn)業(yè)鏈的自主權(quán)。如果還走尋常路,做中下游,后面的路恐怕走不下去。” 院士牽頭,厚積薄發(fā),校企合作領(lǐng)跑新賽道 2019年,美中雙和迎來新的管理層,同時(shí)也吸引了一批醫(yī)療器械創(chuàng)新型人才加入。新管理層擁有國(guó)際投行和資本運(yùn)作相關(guān)職業(yè)背景,加強(qiáng)了美中雙和與中信、中金等頂級(jí)投資機(jī)構(gòu)的互動(dòng),并進(jìn)一步深化校企合作。公司與重慶大學(xué)潘復(fù)生院士團(tuán)隊(duì)在可吸收鎂合金領(lǐng)域開展合作,與四川大學(xué)張興棟院士團(tuán)隊(duì)在生物材料領(lǐng)域開展合作,與首都醫(yī)科大學(xué)進(jìn)行全面的臨床合作。 短短三年時(shí)間,美中雙和推出的冠脈生物可吸收鎂合金支架和膝下動(dòng)脈生物可吸收鎂合金支架實(shí)現(xiàn)了較好的力學(xué)性能和生物相容性,在植入人體后,可提供3個(gè)月的有效支撐,隨后開始降解,1年左右即被吸收。目前為止,美中雙和的膝下動(dòng)脈鎂合金支架已遞交型檢,冠脈鎂合金支架也即將于年內(nèi)遞交型檢。 在此前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,研發(fā)人員從植入鎂合金支架半年的動(dòng)物體內(nèi)取出血管,鎂合金支架已大部分降解,植入部位的血管也恢復(fù)了彈性,達(dá)成了“完好如初”的目標(biāo)。 如今,“不走尋常路”的美中雙和已構(gòu)建可吸收鎂合金支架的全產(chǎn)業(yè)鏈閉環(huán),具備了支撐支架量產(chǎn)的能力,一躍成為這條賽道的主力玩家。 美中雙和負(fù)責(zé)人表示:“疫情影響了國(guó)外上游企業(yè)的出貨速度,所以在客觀上成為檢驗(yàn)國(guó)內(nèi)藥械企業(yè)的試金石。在美中雙和之前,全球范圍內(nèi)能將可吸收鎂合金棒材加工成管材的企業(yè)只有一家德國(guó)公司。如今再?zèng)]人能卡住我們的脖子。” 國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)彎道超車進(jìn)行時(shí) 可吸收支架企業(yè)面向的市場(chǎng)不僅僅涉及國(guó)內(nèi)1100萬(wàn)冠心病患者,還囊括了4500萬(wàn)下肢動(dòng)脈疾病患者。這無(wú)疑是一個(gè)百億級(jí)市場(chǎng)。 在我國(guó),老齡化、高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖等冠心病高危因素持續(xù)加重,推動(dòng)冠心病患者人群逐年增長(zhǎng),且年輕化趨勢(shì)愈發(fā)明顯,介入治療的需求隨之增大。冠脈介入雖是我國(guó)發(fā)展最早、國(guó)產(chǎn)化率最高的介入領(lǐng)域,但國(guó)內(nèi)PCI手術(shù)率僅為歐洲和日本的三分之一、美國(guó)的四分之一,遠(yuǎn)未達(dá)到飽和。同時(shí),我國(guó)外周市場(chǎng)也遠(yuǎn)沒有實(shí)現(xiàn)飽和,存在巨大的增長(zhǎng)潛力。 可吸收支架融合了傳統(tǒng)藥物洗脫支架和藥物球囊的優(yōu)勢(shì),能在治療病變血管時(shí)保持足夠的支撐力,維持恰當(dāng)時(shí)間后又可降解消失,實(shí)現(xiàn)了“治療了無(wú)痕”。然而即便可吸收鎂合金支架與藥物涂層支架相比具備一定領(lǐng)先性,目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也還沒有任何產(chǎn)品獲批。與巨大的市場(chǎng)容量相比,國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)可吸收支架寥寥無(wú)幾。 可吸收聚合物支架褪去狂熱,給了其它賽道上的中國(guó)玩家們一個(gè)契機(jī)。一部分國(guó)內(nèi)企業(yè)正在布局圖變,這是個(gè)令人欣喜的局面。國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)產(chǎn)品能否抓住這一歷史機(jī)遇實(shí)現(xiàn)彎道超車,讓我們拭目以待! |
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