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        基因編輯和弗蘭肯斯坦

        時間:2018-11-28來源:互聯(lián)網(wǎng) 作者:編輯 點(diǎn)擊:
        圖片來源:pixabay 說“弗蘭肯斯坦”難免有些杞人憂天,但在基因編輯這種正在探索的領(lǐng)域,謹(jǐn)慎一些總不是壞事。 “這個就是驚天丑聞,太離譜了,沒底線!”提及“免疫艾滋的基因

        圖片來源:pixabay

        說“弗蘭肯斯坦”難免有些杞人憂天,但在基因編輯這種正在探索的領(lǐng)域,謹(jǐn)慎一些總不是壞事。

        “這個就是驚天丑聞,太離譜了,沒底線!”提及“免疫艾滋的基因編輯嬰兒誕生”一事,一位經(jīng)驗豐富的醫(yī)學(xué)博士依舊無法遏止心中的憤怒。自此新聞一出,生物學(xué)界、醫(yī)學(xué)界等領(lǐng)域的專家紛紛表態(tài),聲音幾乎雷同:憤怒、反對、譴責(zé)。

        11 月 26 日,“中國誕生世界首例免疫艾滋的基因編輯嬰兒”的新聞一經(jīng)傳播便激起了千層浪。事情的細(xì)節(jié)如下:南方科技大學(xué)副教授賀建奎宣布,世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒于 11 月在中國健康誕生。據(jù)悉,基因編輯手術(shù)比起常規(guī)試管嬰兒多一個步驟,即在受精卵時期,用“CRISPR/Cas9”基因編輯技術(shù)精確定位并修改基因——這次基因手術(shù)修改的是 CCR5 基因。

        簡單來說,就是在 HIV 病毒入侵人體免疫細(xì)胞的過程中,CCR5 基因為其制造了路燈、指示牌。如果人體沒有 CCR5 基因,HIV病毒就找不到免疫細(xì)胞,也無法破壞免疫細(xì)胞,即稱為“免疫艾滋”。

        聽起來,這似乎是一項讓人類熱血沸騰的科技進(jìn)步。畢竟艾滋病作為一種讓人心力交瘁的疾病,目前我們還沒有很好的方法將其控制。所謂外行看熱鬧,內(nèi)行看門道。這件事情很快就引起了相關(guān)領(lǐng)域?qū)<摇W(xué)者、宇從業(yè)人員的注意。不過,到來的卻是一片指責(zé)、質(zhì)問、批判、強(qiáng)烈譴責(zé)之聲。

        一百多位科學(xué)家共同簽署了“科學(xué)家聯(lián)合聲明”,以示對這項研究的抗議。“這項所謂研究的生物醫(yī)學(xué)倫理審查形同虛設(shè)。直接進(jìn)行人體實驗,只能用‘瘋狂’來形容。”聲明中寫道。今日,140 位艾滋病研究學(xué)者又聯(lián)合發(fā)出聲明表示“反對”。《科技日報》更是四問“基因編輯嬰兒”,丁香園等醫(yī)學(xué)媒體也同樣發(fā)出“靈魂數(shù)問”。11 月 27 日,諾貝爾獎獲得者戴維·巴爾的摩教授在香港大學(xué)舉行的第二屆人類基因組編輯國際峰會時表示,此事很不幸。

        總結(jié)來說,所有的質(zhì)問與譴責(zé)幾乎都包含了兩個關(guān)鍵問題:一是此項研究是否違背倫理道德;二是該項技術(shù)后續(xù)是否會造成不可預(yù)測的風(fēng)險。目前,南方科技大學(xué)對于賀建奎的研究,以官方立場表示“不知情,不支持”。據(jù)央視新聞報道,深圳醫(yī)學(xué)倫理專家委員會也已啟動對深圳和美婦兒科醫(yī)院(涉事醫(yī)院)倫理問題的調(diào)查。

        “基因編輯嬰兒”事件在持續(xù)發(fā)酵。和目前一片譴責(zé)聲不同的是,之前人民網(wǎng)曾報道過的一些信息顯示,中山大學(xué)一研究團(tuán)隊發(fā)布了國內(nèi)首份針對普通公眾和 HIV 攜帶者關(guān)于基因編輯認(rèn)知的比較報告,超六成受訪者對基因編輯技術(shù)的運(yùn)用持積極態(tài)度。美國皮尤研究中心曾針對 2537 名美國成年人的一項調(diào)查顯示,60% 的美國人支持對未出生嬰兒進(jìn)行基因編輯,認(rèn)為為了降低患嚴(yán)重疾病的風(fēng)險,基因編輯是一種有效的醫(yī)療手段。不過,很明顯,此次基因編輯嬰兒研究不僅在倫理報備醫(yī)院等方面頗受爭議,最大的詬病點(diǎn)是:其將諸多不穩(wěn)定因素,倫理道德敏感、且歷來被政府和科學(xué)家謹(jǐn)慎對待的技術(shù)大張旗鼓、毫不顧慮后續(xù)影響地帶到了臨床。

        是的,基因編輯技術(shù)不是一門新出爐的技術(shù),而是擁有幾十年的歷史。以人類科技發(fā)展的速度,為什么幾十年的時間,我們依舊沒有研發(fā)出像科幻電影里那樣強(qiáng)大的變異體?最好的答案就是:人類自己有意在避免打開潘多拉魔盒的悲劇。那么,目前處于風(fēng)口浪尖的基因編輯技術(shù)到底是什么,為什么人類對其如此敬畏與防備?

        據(jù)了解,基因編輯是一種可以改變 DNA 的技術(shù)。這種技術(shù)允許在基因組中的特定位置添加,去除或改變遺傳物質(zhì)。目前,科學(xué)家已經(jīng)開發(fā)了幾種基因組編輯方法,基因編輯嬰兒事件種使用的即是最新的 CRISPR/Cas9 方法。基因組編輯的方法包括幾種:

        • 一是同源重組,開發(fā)于 20 世紀(jì) 70 年代后期。同源重組是兩條相似(同源)DNA 鏈之間遺傳信息的交換(重組)。這種方法具有低效、準(zhǔn)確率低的缺點(diǎn)。
        • 二是鋅指核酸酶(ZFN),開發(fā)于 20 世紀(jì) 90 年代,研究人員開始使用鋅指核酸酶(ZFN)來提高基因編輯的特異性并減少脫靶。該方法成功率提高,不過流程困難且耗時。
        • 三是轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸酶(TALENs),開發(fā)于 2009 年,能夠與特定的 DNA 序列結(jié)合。TALENs 是一種可靶向修飾特異DNA序列的酶,能夠與特定的 DNA 序列結(jié)合。相比于 ZFN,TALENs 具有更簡單的優(yōu)點(diǎn)。
        • 四是 CRISPR,其通過一種名叫 Cas9 的特殊編程的酶發(fā)現(xiàn)、切除并取代 DNA 的特定部分。這種技術(shù)可改變老鼠皮毛的顏色到設(shè)計不傳播瘧疾的蚊子和抗蟲害作物等。該技術(shù)具有非常高效、精準(zhǔn)、廉價、易于使用,并且非常強(qiáng)大的特點(diǎn)。

        值得注意的是,基因編輯在預(yù)防和治療人類疾病方面具有重要意義。目前,大多數(shù)關(guān)于基因編輯的研究都是利用細(xì)胞和動物模型來研究。科學(xué)家們?nèi)栽谂Υ_定這種方法是否安全有效,可以應(yīng)用到人身上。其中備受關(guān)注的即是 CRISPR/Cas9 基因編輯技術(shù)。這個看起來十分酷的技術(shù)似乎可以給人類在疾病方面一些新的治療思路,但是隨之而來的則是倫理、社會、法律等方面的擔(dān)憂。之前,由于害怕出現(xiàn)人類基因變異等情況,曾有人提出禁止人類基因編輯技術(shù)的相關(guān)研究。

        但《美國人類遺傳學(xué)雜志》(The American Journal of Human Genetics)上的文章《Human Germline Genome Editing》表示其曾對美國國家科學(xué)院、美國國家醫(yī)學(xué)院、中國科學(xué)院、日本基因治療學(xué)會、國際干細(xì)胞研究學(xué)等做了一個關(guān)于人類基因編輯的調(diào)查發(fā)現(xiàn),其中大多數(shù)聲音都同意應(yīng)該進(jìn)行基因編輯的基礎(chǔ)研究,但至少應(yīng)該在短期內(nèi)避免臨床應(yīng)用。因為,當(dāng)使用如 CRISPR/Cas9 等技術(shù)的基因組編輯用于改變?nèi)祟惻咛セ虻葧r,我們對“是否難以避免脫靶效應(yīng)”等問題還不能肯定,而且被修改的基因很有可能會代代相傳。

        一方面,這會影響人類的基因庫。“這些經(jīng)修改的基因也將成為人類基因庫中的一員。一旦被修改的基因序列被引入人類種群,這樣的遺傳學(xué)改變將很難逆轉(zhuǎn)。”加州理工大學(xué)病毒學(xué)家戴維·巴蒂摩爾(David Baltimore)曾表示。另一方面,如果這種技術(shù)進(jìn)入臨床,進(jìn)入市場,很有可能會造成深遠(yuǎn)的社會影響,例如一些人用其增強(qiáng)正常的人類特征(如身高或智力)。在這種情況下,網(wǎng)絡(luò)上一句戲言就很可能成真:富人靠科技、窮人靠變異。

        所以,特別是對于人類胚胎基因的編輯,很多國家及行業(yè)專家學(xué)者的態(tài)度都是反對的。根據(jù) NIH 官網(wǎng)的信息顯示,2014 年的一份研究報告顯示,在接受審查的 39 個國家中,有 29 個國家禁止對人類生殖基因進(jìn)行編輯。2015 年 4 月,美國國立衛(wèi)生研究院發(fā)表聲明重申,由于道德和安全問題,它不會為人類胚胎中的基因編輯提供任何資金。該聲明指出,編輯人類種族是不應(yīng)越過的一條線,并且目前沒有非常可靠的醫(yī)學(xué)證明表示在胚胎中使用 CRISPR / Cas9 是正確的。英國政府批準(zhǔn)編輯人類胚胎實驗,不過,這些用于試驗的胚胎將在發(fā)育第七天時被銷毀。再者,此前,中山大學(xué)科學(xué)家宣布將通過CRISPR / Cas9技術(shù)修飾人類三原核受精卵(不能正常發(fā)育的受精卵),盡管中山大學(xué)已經(jīng)表示不會孕育出嬰兒胚胎,但還是引發(fā)了很激烈的討論。

        我們?nèi)绻岩暰€回到“基因編輯嬰兒”事件本身,會發(fā)現(xiàn)基因編輯嬰兒將很多科學(xué)家與業(yè)內(nèi)人士共同維護(hù)的原則打破,所有的擔(dān)憂伴隨著兩個生命的出現(xiàn)變成了現(xiàn)實中的恐慌與痛心。安全問題和倫理問題如果回答不好,基因編輯嬰兒始終無法說服眾人,對于兩個嬰兒來說,未來等待他們的是什么也不得而知。我們需要承認(rèn)基因編輯是一個未來感十足的技術(shù),但是,也許這項技術(shù)應(yīng)用在現(xiàn)在還缺乏一些因素。

        就像 CRISPR / Cas9 基因編輯技術(shù)領(lǐng)域的先驅(qū)者張峰曾在接受《大西洋月刊》時說的那樣:“我們離定制嬰兒等目標(biāo)還有很遠(yuǎn)的距離。我們還不夠了解生物學(xué),甚至沒有想過這些東西到底會是什么。我們現(xiàn)在甚至還無法應(yīng)對導(dǎo)致鐮狀細(xì)胞病的單一突變。”其實,我們說“弗蘭肯斯坦”難免有些杞人憂天,但在基因編輯這種正在探索的領(lǐng)域,謹(jǐn)慎一些總不是壞事。

        注:《弗蘭肯斯坦》是英國作家瑪麗·雪萊在1818年創(chuàng)作的長篇小說。弗蘭肯斯坦是作為科學(xué)家的主人公制造的“人造人”怪物。

        基因編輯和弗蘭肯斯坦動點(diǎn)科技。

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