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摘要：《Vaccine》的一篇報道中，實驗人員使用低壓手持式基因槍GDS-80，通過50psi的壓力，對小鼠投遞E7、NCRT、NCRT/E7、PCRT/E7、CCRT/E7或CRT/E7 DNA包被的金顆粒，結果表明，與野生型E7相比，NCRT與E7融合可增強E7特異性抗體應答，NCRT/E7 DNA疫苗產生的E7特異性抗體效價與CRT/E7 DNA疫苗相當。 抗原特異性腫瘤免疫治療和抗血管生成是癌癥治療的可行策略，因為它們可以在體內多個部位治療全身腫瘤，同時鑒別腫瘤細胞和非腫瘤細胞。之前的研究中，實驗人員已經開發出一種編碼鈣網蛋白(CRT)的DNA疫苗，該疫苗與人類有聯系本疫苗對接種小鼠產生較強的E7特異性抗腫瘤免疫和抗血管生成作用。 在《Vaccine》的一篇報道中，研究人員通過構建與HPV-16e7抗原相關的CRT(N，P，C)三個域的DNA疫苗，對CRT的結構域進行了表征，以產生E7特異性抗腫瘤免疫和抗血管生成效應。 實驗中，研究人員發現C57BL/6小鼠皮膚內接種編碼CRT(NCRT)N區(NCRT)的DNA，即CRT(PCRT)的P區，與E7相關的CRT(CCRT)C區與野生型E7-DNA免疫小鼠相比，其特異性CD8+T細胞前體明顯增加，對E7表達腫瘤的抗腫瘤作用顯著。 此外，CRT的N區還顯示出抗血管生成的特性，可能是NCRT/E7抗腫瘤作用的重要因素。因此，CRT的N域可以與DNA疫苗中的腫瘤抗原連接，從而產生抗原特異性免疫和抗血管生成效應。 之前的研究里，實驗人員已經將腫瘤特異性免疫和抗血管生成結合在一種創新的DNA疫苗策略中，該策略編碼與模型抗原HPV-16 E7相關的鈣網蛋白。近年來，全長鈣網蛋白被認為是一種內皮細胞抑制劑，在體內通過抗血管生成發揮抗腫瘤作用。因此，與腫瘤抗原嵌合連接的編碼NCRT的DNA疫苗代表了另一種結合免疫和抗血管生成方法產生有效抗腫瘤作用的有效方法。 實驗中，實驗人員使用低壓手持式基因槍GDS-80，通過50psi的壓力，對小鼠投遞E7、NCRT、NCRT/E7、PCRT/E7、CCRT/E7或CRT/E7 DNA包被的金顆粒，結果表明，與野生型E7相比，NCRT與E7融合可增強E7特異性抗體應答，NCRT/E7 DNA疫苗產生的E7特異性抗體效價與CRT/E7 DNA疫苗相當。 實驗數據表明，接種CRT/E7的裸鼠能夠產生E7特異性抗體應答，提示鈣網蛋白介導的抗體應答可能是由T細胞非依賴性機制引起的。NCRT是鈣網蛋白的N末端結構域，在體內已被證實能抑制內皮細胞對bFGF或VEGF的增殖和血管生成。 通過抑制內皮細胞的生長，NCRT可能會減少腫瘤新生血管，從而抑制腫瘤的生長。因此，在治療劑量的編碼CRT或NCRT的DNA后，對傷口愈合抑制的關注可能是最小的，不應抑制編碼CRT或NCRT的抗血管生成DNA疫苗的臨床解釋。 [1] Characterization of DNA vaccines encoding the domains of calreticulin for their ability to elicit tumor-specific immunity and antiangiogenesis[J]. Vaccine, 2005, 23(29):3864-3874. |
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