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摘要：《Vaccine》的一篇報道中，研究人員證明了異種人neu-DNA疫苗在通過GDS-80低壓基因槍注射時具有更強的治療效果。治療效果的提高與CD8+T細(xì)胞的腫瘤浸潤顯著增強有關(guān)。這證實了以前發(fā)布過的工作，并加強了CD8+T細(xì)胞可能是neu-DNA疫苗免疫治療必不可少的觀點。 HER-2/ErbB-2/neu原癌基因編碼185kDa蛋白(p185neu)，屬于表皮生長因子受體(EGFR)家族。這種蛋白在幾種癌癥中過度表達，包括乳腺癌、胃癌和膀胱癌。這種參與癌癥進展和預(yù)后惡化使得pl85neu成為癌癥治療的一個有吸引力的靶點。小干擾RNA(siRNA)抑制HER2/neu基因表達，誘導(dǎo)HER-2陽性癌細(xì)胞凋亡。 人源化抗neu抗體Herceptin的被動免疫治療在異種移植模型和臨床試驗中顯示出抗腫瘤活性。化療和赫賽汀的聯(lián)合應(yīng)用是有益的，盡管蒽環(huán)類藥物和赫賽汀的聯(lián)合治療與心臟副作用有關(guān)，可能導(dǎo)致心肌細(xì)胞線粒體功能障礙。長期服用HER-2/neu特異性單克隆抗體在轉(zhuǎn)基因動物模型中產(chǎn)生了neu抗原陰性的腫瘤變體。 外源性DNA可能是EGFR DNA疫苗有效誘導(dǎo)免疫的必要條件。然而，針對其他抗原(包括HER2/neu)的DNA疫苗是否需要外源DNA目前尚不清楚。一些證據(jù)表明，針對ErbB-2/neu的免疫應(yīng)答可能與針對ErbB-1/EGFR的免疫應(yīng)答不同。腫瘤患者的腫瘤特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和pl85neu抗體可識別neu衍生肽表位。此外，自體人HER2/neu蛋白和肽可誘導(dǎo)患者產(chǎn)生適當(dāng)?shù)募?xì)胞和體液免疫。 在《Vaccine》發(fā)表的一篇文章中，研究者檢測了異種人N'-neu-DNA疫苗和自體小鼠N'-neu-DNA疫苗對C3H小鼠MBT-2腫瘤細(xì)胞的治療效果。肌肉注射異種和自體neu-DNA疫苗產(chǎn)生了相似的治療效果。小鼠和人N'-neu-DNA疫苗誘導(dǎo)腫瘤浸潤CD8+T細(xì)胞，而人N'-neu-DNA疫苗對自然殺傷細(xì)胞的刺激效果較差。CD8+T細(xì)胞的缺失消除了兩種DNA疫苗的治療效果。在人類N'-neu組小鼠中，CD8+T細(xì)胞浸潤增加與治療效果增強相關(guān)。 在該報告中，實驗人員檢測了異種和自體neu-DNA疫苗對自然過度表達p185eu的小鼠腫瘤模型的治療效果。發(fā)現(xiàn)，自體neu-DNA疫苗與異種neu-DNA疫苗具有相同的治療效果，T細(xì)胞耗竭實驗表明CD8+T細(xì)胞在異種或自體neu-DNA疫苗的免疫防御中起主要作用。NK細(xì)胞和抗neu抗體可能通過增加NK細(xì)胞的腫瘤浸潤和血清中更高特異性的抗小鼠neu抗體提供額外的免疫防御。 此外，這篇文章中，研究人員證明了異種人neu-DNA疫苗在通過GDS-80低壓基因槍注射時具有更強的治療效果。治療效果的提高與CD8+T細(xì)胞的腫瘤浸潤顯著增強有關(guān)。這證實了以前發(fā)布過的工作，并加強了CD8+T細(xì)胞可能是neu-DNA疫苗免疫治療必不可少的觀點。 結(jié)果表明，自體小鼠 neu DNA vac-59 cine 與肌肉注射后的異種人 neu 60 DNA 疫苗相當(dāng)有效。相反，低壓基因槍給藥后，61異種neu-DNA疫苗比自體62基因neu-DNA疫苗更有效。通過改變給藥途徑，自體 neu DNA 疫苗可以與異種 neu DNA 疫苗一樣有效。 [1] Autologous neu DNA vaccine can be as effective as xenogenic neu DNA vaccine by altering administration route[J]. Vaccine, 2007, 25(4):719-728. |
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