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　　類風濕關節炎也被稱作“不死的癌癥”，是一種嚴重危害健康、致殘率高達70%的自身免疫性疾病。其主要病理表現為滑膜組織內炎性細胞浸潤、血管翳形成以及進行性關節軟骨和骨破壞，最終導致關節畸形甚至功能喪失。據統計，全球約有2370萬類風濕關節炎患者，中國約有800萬患者。

　　類風濕關節炎如果在病變的早期沒有及時、合理的進行治療，最終會侵犯全身各部關節，造成肌肉萎縮，關節變形。此時患者的日常生活都需人協助，關節受累較多的患者更是終日不離床褥，不能動彈而極度痛苦。因此，要早診斷早治療、規范化治療類風濕關節炎。

　　類風濕性關節炎治療常用的藥物包括非甾體抗炎藥(NSAIDs)、改善病情抗風濕藥物(DMARDs)、糖皮質激素類、生物制劑和植物藥制劑等。然而，上述治療藥物均有一些不足之處。譬如，NSAIDs 和糖皮質激素存在較大的毒副作用，DMARDs 難以有效控制病情進展，較大比例患者對生物制劑反應不足及其高昂價格造成的可行性問題等。

　　所幸的是，新型小分子抑制劑托法替布(商品名：尚杰)應運而生，并于 2012 年和 2017 年分別贏得美國FDA 和中國食藥局CFDA的認可，獲準在美國和中國上市。這意味著，類風濕患者又迎來了一種新的治療選擇。

　　I. 中國類風關患者面臨沉重的疾病負擔

　　我國類風濕關節炎的流行病學負擔和經濟負擔都較重。事實也的確如此，類風濕關節炎是一種高致殘性疾病，未經積極有效治療的 RA 患者，有 70% 會在起病 2 年內發生骨質破壞。根據 2006 年第二次全國殘疾人抽樣調查的結果，關節病是目前我國肢體致殘的兩大主要原因之一。這其中，類風濕關節炎的致殘率高居首位。在患者個人層面，類風濕關節炎的高致殘特性則使之成為一種嚴重影響患者身心健康的疾病。

　　北京大學人民醫院研究者開展的國內第一次大規模交叉 - 橫斷面多中心研究結果表明，48% 的患者因 RA 導致工作能力障礙，其中提早病退者占 11.7%，減少工作量者占 33.6%，更換工作者占 2.7%。 此外，類風濕關節炎的治療也給患者帶來了沉重的經濟負擔。2013 年 5 月~2013 年 12 月進行的一項經濟學負擔研究結果顯示：類風濕關節炎導致的每名患者的平均直接成本超過1.5萬元/年，其中醫療成本為 超過九千元，占總費用的 50%，隱性成本高達1.5-2.2萬元。

　　II. 托法替布給類風關患者帶來全新的治療選擇

　　目前，類風濕關節炎的病因及發病機制還未完全明確，但人們已經了解到其病理過程主要由細胞因子參與和介導。這些細胞因子在類風濕關節炎滑膜病變中起著核心作用，其主要通過滑膜細胞自分泌或旁分泌的形式大量產生，它們相互影響，相互促進，構成了一個較為復雜的網絡，最終引起免疫失衡、炎癥反應、滑膜增生。 隨著多種激酶在免疫激活和炎癥信號通路中的關鍵作用機制被深入認識，托法替布作為一種選擇性激酶抑制劑已被視為治療類風濕關節炎的新選擇，并且在中、重度類風濕關節炎患者的持續獲益亦贏得了國際風濕領域的廣泛認可。

　　托法替布之于類風濕關節炎患者的卓越療效和良好的安全性已經在約 6200 例患者(19406 患者 - 年)中得到驗證，其中包括 6 項 III 期臨床研究及 2 項長期擴展研究。臨床研究結果證實：相比安慰劑 ＋ MTX/ 傳統 DMARD，托法替布聯合 MTX 或傳統 DMARD 顯著改善 RA 患者的體征和癥狀、生活質量和疾病緩解率。

　　8.5 年長期安全性結果證實：包括嚴重感染、機會感染、結核、腫瘤、心血管事件、消化道穿孔等不良反應的發生率穩定維持在極低水平。多項薈萃分析結果證實：托法替布治療期間的嚴重感染和惡性腫瘤發生率遠低于生物制劑。

　　此外，美國一項郵件問卷調查還發現，相較需要注射使用的生物制劑，有 56.4% 的患者更愿意選擇可以口服的托法替布。截至目前，托法替布已在全球80多個國家獲批使用，累計處方患者已達90,000名。

　　Ⅳ. 仿制藥月均費用不足千元，普通家庭患者盼來更大福音

　　根據世界貿易組織TRIPS有關醫藥產品和農業化學產品第70.8條和70.9條的規定，世貿組織中屬欠發達的國家成員，可不履行上述兩條規定的義務。因此，作為欠發達成員國家，孟加拉獲得了對發達國家醫藥產品和臨床數據專利保護的豁免，可在孟加拉政府的嚴格監管下生產和仿制任一款世界新藥的仿制藥。

　　孟加拉上市藥企碧康制藥公司并購和控股的環球制藥公司仿制和生產的Tofanib和Tofanib-XR是托法替布及其緩釋片在全球的首仿藥，也是迄今為止唯一獲得政府監管機構批準合法生產的仿制藥。由于無需承擔巨額專利費用，其每月劑量的銷售價格僅一百多美元，患者每月藥費折合人民幣不足千元。

　　環球制藥公司(Globe Pharma)創建于1952年，至今已有60多年歷史，是孟加拉國歷史最悠久的大型制藥公司。經過60多年的發展，環球制藥已成為孟加拉的國家高新技術企業，現已在距離首都達卡市80多公里的BSCIC制藥工業園建立了設備先進齊全、符合世界衛生組織WHO技術規范的GMP標準現代制藥基地。

　　仿制藥在活性成分、給藥途徑、劑型劑量、使用條件和生物等效性上和原研藥完全一致，在臨床上可相互替代使用，但由于無需支付巨額專利費，價格遠低于原研藥，甚至僅是原研藥的百分之一。仿制藥的上市，讓更多的患者能吃得起藥，治得起病，使更多的普通家庭患者受益。

　　令人可惜的是，在中國大陸地區，療效相同但價格遠遠低于輝瑞公司的環球制藥公司生產的托法替布仿制藥尚未能上市。不過可喜的是，已經有一些醫療旅游公司或好心的醫生幫助病人通過某些方式購買到了該產品，并獲得了很好的效果。相信在不久的將來，孟加拉生產的托法替布等受到所謂的專利權困擾的救命良藥能和青霉素一樣，沖破某些國際醫藥大公司的專利權壟斷和價格虛高壁壘，進入中國市場，為中國的病友們帶來更多的幫助。

　　Ⅴ關于托法替布及其緩釋片

　　托法替布(Tofacitinib，Xeljanz)是一種JAK抑制劑，通過抑制劑JAK通路降低細胞因子信號傳導、細胞因子誘導的基因表達及細胞的激活，從而降低多種慢性炎癥反應。該藥由美國制藥巨頭輝瑞(Pfizer)公司研發，于2012年11月6日被美國FDA批準用于治療中度到重度的類風濕性關節炎(RA)，成為全球首個被批準治療類風濕性關節炎的JAK抑制劑。

　　2013年3月25日，日本厚生省批準托法替布在日本上市，用于治療中度到重度的類風濕性關節炎。

　　2016年2月24日，美國FDA再次批準托法替布的新劑型Xeljanz-XR(托法替布緩釋片)上市，與前者不同的是后者服用更為方便，由1日2片改為1日1片，劑量由5mg改為11mg。

　　2017年3月27日，托法替布在歐洲獲得歐盟委員會批準用于治療對緩解病情抗風濕藥物(DMARDs)響應不足或不耐受的中重度活動性類風濕關節炎。

　　2017年3月16日，中國食藥局(CFDA)批準了托法替布用于對甲氨蝶呤療效不足或對其無法耐受的中重度活動性類風濕關節炎成年患者的治療，并可與甲氨蝶呤或其他DMARD類藥物聯合使用。這是中國批準的首個治療類風濕關節炎的JAK抑制劑，其在中國的商品名為“尚杰”。

　　截止至目前，托法替布已在全球50多個國家獲批使用，并已被多個國際類風濕關節炎治療指南推薦為治療藥物，包括歐洲抗風濕病聯盟、美國風濕病學會以及亞太風濕病學學會聯盟。

　　托法替布的適應癥

　　適用于治療對氨甲喋呤已反應不佳或不能耐受的中度至嚴重活動性類風濕性關節炎成年患者。可用作單藥治療或與氨甲喋呤或其他非生物制品疾病修飾抗風濕藥物(DMARDs)聯用。

　　托法替布的用法用量

　　托法替布片的推薦劑量是5mg，每日服2次，每次服1片。

　　托法替布緩釋片的推薦劑量是11mg，每日服1次，每次服1片。

　　與食物或不與食物同服均可，不可粉碎、裂開或咀嚼藥片。

　　劑型和規格：

　　托法替布片：5mg，每盒30片(半個月劑量);

　　托法替布緩釋片：11mg，每盒30片(一個月劑量)。

　　禁忌癥 ：無

　　不良反應 ：臨床試驗中最常見的不良反應為上呼吸道感染、頭痛、腹瀉以及鼻腔和咽上部的炎癥反應。

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